Что такое диуретики?
Диуретиками называют вещества, увеличивающие выведение из организма мочи и уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях организма. Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с их специфическим действием на почки, что сопровождается уменьшением реабсорбции воды. Широкое использование диуретических препаратов для антигипертензивной терапии обусловлено тем, что лечение ими экономически выгодно и не вызывает чрезмерного снижения АД, в связи с чем нет необходимости в частом врачебном контроле; кроме того, препараты не вызывают феномен отдачи. Диуретики являются препаратами выбора при лечении АГ у лиц пожилого возраста, в том числе с сердечной недостаточностью.
Классификация диуретиков
Диуретики оказывают различное по силе и продолжительности влияние на мочеобразование, что зависит от их физико-химических свойств, механизма действия и его локализации (разные участки нефрона).
Петлевые диуретики
Петлевые диуретики - препараты, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. По химической структуре они представляют собой производные сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот. При длительном использовании петлевых диуретиков повышается концентрация в плазме крови мочевой кислоты. К этой группе препаратов относятся:
- Фуросемид (Лазикс).
- Буметанид (Буфенокс).
- Пиретанид (Ареликс).
- Этакриновая кислота (Урегит).
- Торасемид (Диувер).
Показания к применению этой группы диуретиков:
- артериальная гипертензия
- гипертонический криз
- острая (отёк лёгких и кардиогенный шок) и хроническая сердечная недостаточность
- отёчный синдром при циррозе печени
- гиперкальциемия, гиперкалиемия
- острая и хроническая почечная недостаточность
- форсированный диурез при интоксикациях
Петлевые диуретики обычно используют при сопутствующей сердечной или почечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности (отёк лёгких) вводят только петлевые диуретики и только внутривенно.
Противопоказаниями к назначению петлевых диуретиков служат аллергические реакции на сульфаниламиды (для фуросемида), анурия при острой почечной недостаточности при отсутствии эффекта на тест-дозу препарата и гипонатриемия. Гипонатриемии, развивающейся под влиянием диуретиков, обычно сопутствуют гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия
Тиазидные и нетиазидные диуретики
Тиазидные и нетиазидные (тиазидоподобные) диуретики - препараты, действующие на начальную часть дистального канальца.
1. Тиазидные диуретики - производные бензотиадиазина. Увеличивая диурез, они уменьшают объем циркулирующей крови, соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких. Тиазиды, кроме того, непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности снижается концентрация ионов натрия, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.
К тиазидным диуретикам относятся:
- Дихлотиазид (Гипотиазид).
- Метолазон (Зароксолин).
- Циклометиазид (Циклопентиазид).
- Политиазид (Ренезе).
2. Нетиазидные (тиазидоподобные) диуретики:
- Клопамид (Бринальдикс).
- Хлорталидон (Оксодолин).
- Индапамид (Арифон).
- Ксипамид (Аквафор).
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики - наиболее эффективные препараты при артериальной гипертензии, несмотря на менее выраженный натрийурез по сравнению с петлевыми диуретиками. Отчасти это можно объяснить тем, что реабсорбция натрия при назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков нарушается в течение более длительного времени по сравнению с петлевыми мочегонными ЛС. Не исключено и прямое вазодилатирующее действие. Все тиазидные диуретики в одинаковой степени эффективны при терапии повышенного АД, поэтому проводить замену препарата в пределах данной группы не имеет смысла.
К показаниям для применения тиазидных диуретиков относят:
- артериальную гипертензию
- хроническую сердечную недостаточность
- кальциевый нефролитиаз несахарный диабет
На фоне приёма тиазидных диуретиков возможно развитие следующих побочных эффектов: гипокалиемия, гиперурикемия, диспепсия, нарушение метаболизма глюкозы, кожная сыпь, фотосенсибилизация, парестезии, повышенные слабость и утомляемость, тромбоцитопеническая пурпура, желтуха, панкреатит, некротические васкулиты (редко). Как и в случае петлевых диуретиков, наиболее серьёзными побочными эффектами считают нарушения водно-электролитного баланса.
Противопоказания. К группе повышенного риска развития нежелательных лекарственных реакций относят пациентов, принимающих антиаритмические препараты I и III классов, а также сердечные гликозиды, так как возможная гипокалиемия может спровоцировать развитие опасных для жизни желудочковых нарушений ритма.
При монотерапии артериальной гипертензии тиазидными диуретиками гипотензивный эффект развивается медленно, иногда через 2-3 месяца.
Калийсберегающие диуретики
Калийсберегающие диуретики увеличивают выделение ионов натрия, но вместе с тем уменьшают выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия. По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают «петлевым», но не вызывают гипокалиемии (пониженная концентрация ионов калия в крови).
1. Конкурентные антагонисты альдостерона:
- Спиронолактон (Верошпирон).
- Эплеренон (Инспра).
2. Блокаторы натриевых каналов:
- Триамтерен (Дайтек).
- Амилорид (Модамид).
Препараты способствуют уменьшению экскреции магния и кальция. Основная цель назначения триамтерена и амилорида - профилактика гипокалиемии при использовании петлевых и тиазидных диуретиков.
Побочные эффекты. Выделяют следующие побочные эффекты ингибиторов почечных эпителиальных натриевых каналов: гиперкалиемия (высокая концентрация в крови калия), тошнота, рвота, головная боль, мегалобластная анемия (триамтерен), интерстициальный нефрит (триамтерен).
Противопоказания. Противопоказанием для назначения данной группы диуретиков служит гиперкалиемия. При почечной недостаточности и сочетанном приёме с ингибиторами АПФ риск гиперкалиемии повышается.
Ингибиторы карбоангидразы
К этой группе относятся диуретики, действующие на проксимальный каналец.
- Ацетазоламид (Диакарб).
Комбинированные препараты:
- Триампур (триамтерен + дихлотиазид).
- Модуретик (амилорид + дихлотиазид).
- Фурезис (фуросемид + триамтерен).
- Спиро-Д (фуросемид + спиронолактон).
Абсолютные противопоказания к применению диуретиков при лечении АГ
- Подагра
- Почечная недостаточность
- Гиперкалиемия
Относительные противопоказания к применению диуретиков при лечении АГ
- Беременность.
- Метаболический синдром
Литература
1.Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый, В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. - 2009. - 608 с.
2.Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.
Автор: Выпускающий редактор
Комментарии
Смотрите комментарии в полной версии