Тубулоинтерстициальный нефрит

Тубулоинтерстициальный нефрит – это заболевание почек с поражением канальцев и интерстициальной ткани. Острая форма наиболее часто вызвана аллергическими реакциями на лекарство или инфекции. Хроническая форма разивается при стечении различных обстоятельств, включая генетические или метаболические патологии, обструктивную уропатию и хронический контакт с токсинами окружающей среды или некоторыми лекарствами и травами.

Тубулоинтерстициальный нефрит острый

Различают идиопатический, вирусный (при геморрагических лихорадках), лекарственный острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН), а также ОТИН, развивающийся при отторжении почечного трансплантата. В большинстве случаев ОТИН имеет лекарственную этиологию и обусловлен сенсибилизацией к лекарственным антигенам. Среди лекарственных средств, приводящих к ОТИН, на первом месте стоят антибиотики (метициллин, пенициллины, цефалоспорины, рифадин, тетрациклины) и сульфаниламидные препараты, в том числе бисептол. Второй по частоте индуцирования ОТИН группой медикаментов являются нестероидные противовоспалительные препараты (НСПП) – индометацин, бруфен. ОТИН могут также вызвать салуретики, фенилин, аллопуринол, палин. Патогенез лекарственного (аллергического) ОТИН реализуется посредством иммунологических (иммунокомплексных, антительных, клеточных) механизмов. При гистологическом исследовании выявляют диффузную лимфогистиоцитарную (нередко эозинофильную) инфильтрацию и отек мозгового слоя почек, отложение иммунных комплексов на тубулярной базальной мембране, внегломерулярные васкулиты и артериолиты, выраженные дистрофические изменения эпителия извитых канальцев, в тяжелых случаях – некробиоз эпителия, некротический папиллит.

Клиническая картина

Лекарственный ОТИН клинически проявляется неинтенсивными люмбалгиями, полиурией, водно-электролитными нарушениями. АД нормальное. При часто наблюдающемся значительном снижении тубулярной реабсорбции натрия (синдром сольтеряющей почки) наблюдаются артериальная гипотензия с ортостатическим коллапсом, симптомы дегидратации, метаболического ацидоза, выраженная мышечная слабость, гиперкалиемия. Опасная для жизни гиперкалиемия может развиться также вследствие почечного канальцевого ацидоза с нарушением экскреции калия с мочой.

Для лекарственного ОТИН характерно быстрое развитие нарастающей азотемии на фоне сохраняющейся полиурии – неолигурическая, острая почечная недостаточность (ОПН). Относительная плотность мочи резко снижена, обнаруживаются умеренная (менее 2 г/л) протеинурия тубулярного типа, лейкоцитурия (представленная преимущественно лимфоцитами, эозинофилами) без бактериурии, микрогематурии, нередко преходящая глюкозурия. Иногда к ним присоединяются симптомы некротического папиллита – макрогематурия с вторичной почечной коликой и развитием обструктивной ОПН.

Системные проявления медикаментозной аллергии (лихорадка, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм, эозинофилия) не всегда наблюдаются при лекарственном ОТИН. Так, они отсутствуют при ОТИН, вызванном НСПП.

Идиопатический тубулоинтерстициальный нефрит с увеитом – редко встречающееся заболевание, поражающее женщин. Проявляется длительной лихорадкой с рецидивирующим передним увеитом, диспротеинемией (значительное увеличение СОЭ, гипергаммаглобулинемия), умеренно выраженным мочевым синдромом и последующим присоединением неолигурическои ОПН.

ОТИН при геморрагической лихорадке с почечным синдромом характеризуется циклическим течением, тяжелой олигурической ОПН, для устранения которой часто требуется гемодиализ.

Диагностика

Острое начало нефропатии после лекарственной терапии, осложнившейся медикаментозной аллергией, полиурия с нарастающей азотемией в типичных случаях позволяют своевременно диагностировать лекарственный ОТИН. Последний отличается от острого гломерулонефрита отсутствием артериальной гипертензии, олигурии, массивной протеинурии. Потеря концентрационной способности почек, свойственная ОТИН, нехарактерна для острого нефрита. В отличие от пиелонефрита при ОТИН отсутствуют высокая бактериурия, пиурия (нейтрофилурия), значительно реже наблюдается обструкция мочевых путей. Нередко возникают трудности при дифференциальной диагностике лекарственного ОТИН с другими лекарственными поражениями почек, для устранения которых требуется иной терапевтический подход. Острый канальцевый некроз обычно вызывается аминогликозидными антибиотиками, проявляется олигурией со значительно более медленными, чем при ОТИН, темпами нарастания почечной недостаточности. При билатеральном кортикальном некрозе (осложнение длительно сохраняющегося анафилактического шока) наблюдаются интенсивные боли в пояснице, сопровождающиеся макрогематурией, олигурия, быстро переходящая в стойкую анурию. В сложных для диагностики случаях решающее значение имеет биопсия почки.

Лечение

Основной принцип лечения лекарственного ОТИН – отмена аллергизирующего препарата. Если после этого азотемия продолжает нарастать, назначают стероиды в высоких дозах (преднизолон – 1 мг/кг внутрь или по 1000 мг внутривенно в течение 2-3 дней). В случае необходимости корригируют дегидратацию, гиперкалиемию, ацидоз. При угрожающей жизни почечной недостаточности проводят гемодиализ или перитонеальный диализ. При идиопатическом ОТИН с увеитом также применяют стероидную терапию.

Прогноз. При своевременно начатом лечении лекарственный и идиопатический ОТИН полностью обратимы. Прогноз существенно ухудшается при развитии лекарственного ОТИН в старческом возрасте или на фоне хронического заболевания почек.

Тубулоинтерстициальный нефрит хронический

Тубулоинтерстициальный нефрит хронический – хроническое негнойное интерстициальное воспаление почек, постепенно распространяющееся на всю почечную паренхиму, часто приводящее к необратимой уремии.

Этиология и патогенез

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (ХТИН) полиэтиологичен. Чаще всего он индуцируется длительной лекарственной терапией (ненаркотическими анальгетиками, сандиммуном, препаратами лития). Причиной могут быть контакт с тяжелыми металлами (свинец, кадмий, ртуть), системные заболевания соединительной ткани (болезнь Шегрена, хронический активный гепатит, первичный билиарный цирроз, аутоиммунный тиреоидит, саркоидоз), обменные заболевания (подагра, болезнь Вильсона-Коновалова, нефрокальциноз, цистинурия), серповидно-клеточная анемия, миеломная болезнь. Известен также идиопатический (первичный) ХТИН – балканская эндемическая нефропатия.

Хронический воспалительный интерстициальный процесс поражает различные отделы нефрона: зоны дистальных или проксимальных канальцев, сосуды и строму почечного сосочка. Значительно позднее в процесс вовлекаются клубочки, что наиболее характерно для подагрического ХТИН и анальгетической нефропатии. Далеко зашедший ХТИН нередко осложняется нефролитиазом и пиелонефритом. Некоторые формы ХТИН (анальгетическая нефропатия, балканская нефропатия) склонны к малигнизации с частым развитием полипоза и злокачественных опухолей в чашечно-лоханочной системе и мочевом пузыре.

Клиническая картина

Клиническая картина характеризуется умеренно выраженным мочевым синдромом (минимальная протеинурия, микрогематурия, непостоянная лейкоцитурия без бактериемии) и различными водно-электролитными нарушениями.

Синдром потери воды и солей. Изолированное нарушение концентрационной способности почек, полиурия со снижением относительной плотности мочи – наиболее характерный для ХТИН симптомокомплекс. Полиурия при ХТИН может быть обусловлена разными факторами: при подагре и нефрокальцинозе, осложняющем саркоидоз и первичный гиперпаратиреоз, – снижением канальцевой реабсорбции натрия; при ХТИН, индуцированном литием, – резистентностью тубулярного эпителия к действию антидиуретического гормона; при анальгетической нефропатии и серповидно-клеточной анемии – тяжелым повреждением почечных сосочков.

Некротический папиллит проявляется рецидивирующими почечными коликами с макрогематурией, нередко в сочетании с повторными эпизодами обструктивной обратимой ОПН. Однако в половине случаев наблюдается неполное бессимптомное отторжение некротизированных сосочков с постепенным развитием синдрома сольтеряющей почки (дегидратация, ортостатические коллапсы, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гипонатриемия), нефрокальциноза, уратного нефролитиаза, пиелонефрита или поражения клубочков с массивной протеинурией и тяжелой гипертензией (проявление фокального склерозирующего гломерулонефрита).

Почечный канальцевый ацидоз дистального типа характерен для ХТИН при хроническом активном гепатите, первичном билиарном циррозе, болезни Шегрена. Ацидоз проявляется выделением резко щелочной мочи (рН>5,5), полиурией, метаболическим ацидозом, выраженной гипокалиемией, гипокальциемией, иногда нефрокальцинозом и остеомаляцией.

Синдром Фанкони характерен для ХТИН при цистинурии, болезни Вильсона-Коновалова (у детей), миеломной болезни, хронической интоксикации свинцом, кадмием, ртутью (у взрослых). Синдром Фанкони проявляется почечным канальцевым ацидозом с глюкозурией, гипераминоацидурией и фосфатурией с особенно тяжелым поражением костей (остеомаляция с патологическими переломами).

Течение ХТИН медленно прогрессирующее, с исходом в необратимую уремию. В начальной стадии ХПН часто развивается синдром гипоренинемического гипоальдостеронизма (нередко спровоцированный верошпироном, НСПП, гепарином), проявляющийся выраженной гиперкалиемией, не соответствующей степени снижения КФ.

Диагностика

Для того чтобы выявить нарушения парциальных канальцевых функций, необходимо определить максимальную относительную плотность (осмолярность) мочи, суточную экскрецию натрия, калия, кальция, фосфатов и аминокислот, а также рН и титруемую кислотность мочи до и после специальных нагрузок. Наибольшие трудности вызывает дифференциальная диагностика некротического папиллита (анальгетическая нефропатия) с туберкулезом, опухолью почечной лоханки, хроническим пиелонефритом, подагрой. Диагностика анальгетической нефропатии основывается на данных, свидетельствующих о длительном злоупотреблении анальгетиками, и результатах инструментальных исследований (эхография, внутривенная урография). Диагноз может быть подтвержден при биопсии слизистой оболочки мочевого пузыря, позволяющей выявить характерную для анальгетической нефропатии микроангиопатию слизистой оболочки. Для установления диагноза свинцовой нефропатии определяют экскрецию с мочой копропорфирина, дельта-аминолевулиновой кислоты и свинца до и после введения комплексонов (ЭДТА, пеницилламина).

Лечение

Этиологическая терапия ХТИН заключается в отмене нефротоксичных лекарственных препаратов (анальгетики, карбонат лития) и лечении основного заболевания – подагры, саркоидоза, хронического активного гепатита. Патогенетическая терапия состоит в устранении обструкции мочевых путей (при некротическом папиллите), коррекции дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, нарушений фосфорно-кальциевого обмена. При проведении гипотензивной терапии у больных ХТИН, теряющих натрий с мочой, не следует ограничивать в их рационе соль и жидкость.

При лечении пиелонефрита – часто возникающего осложнения ХТИН – нужно исключить нефротоксичные антибиотики и уросептики. Доза препаратов должна быть уменьшена соответственно степени снижения фильтрационной функции.

При полном отказе от нефротоксичных лекарств, успешном лечении основного заболевания возможны стабилизация и даже обратное развитие почечного процесса. Прогноз ХТИН ухудшают такие осложнения, как нефролитиаз, нефрокальциноз, пиелонефрит, полипоз слизистой оболочки лоханки или мочевого пузыря. Появление при анальгетической нефропатии массивной протеинурии – неблагоприятный признак, свидетельствующий о вовлечении в процесс клубочков, скором присоединении прогрессирующей почечной недостаточности, злокачественной гипертензии.

Литература
1. Справочник врача общей практики / Н.П.Бочков, В.А Насонова и др. // под ред Н.Р.Палеева. - М:ЭКСПО-Пресс, 1999. - в 2 томах. т2.-992 с., c 290-292