Диуретики для лечения гипертонии

Что такое диуретики?

Диуретиками называют вещества, увеличивающие выведение из организма мочи и уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях организма. Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с их специфическим действием на почки, что сопровождается уменьшением реабсорбции воды. Широкое использование диуретических препаратов для антигипертензивной терапии обусловлено тем, что лечение ими экономически выгодно и не вызывает чрезмерного снижения АД, в связи с чем нет необходимости в частом врачебном контроле; кроме того, препараты не вызывают феномен отдачи. Диуретики являются препаратами выбора при лечении АГ у лиц пожилого возраста, в том числе с сердечной недостаточностью.

Классификация диуретиков

Диуретики оказывают различное по силе и продолжительности влияние на мочеобразование, что зависит от их физико-химических свойств, механизма действия и его локализации (разные участки нефрона).

Петлевые диуретики

Петлевые диуретики - препараты, действующие на кортикальный сегмент петли Генле. По химической структуре они представляют собой производные сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот. При длительном использовании петлевых диуретиков повышается концентрация в плазме крови мочевой кислоты. К этой группе препаратов относятся:

• Фуросемид (Лазикс).
• Буметанид (Буфенокс).
• Пиретанид (Ареликс).
• Этакриновая кислота (Урегит).
• Торасемид (Диувер).

Показания к применению этой группы диуретиков:

• артериальная гипертензия
• гипертонический криз
• острая (отёк лёгких и кардиогенный шок) и хроническая сердечная недостаточность
• отёчный синдром при циррозе печени
• гиперкальциемия, гиперкалиемия
• острая и хроническая почечная недостаточность
• форсированный диурез при интоксикациях

Петлевые диуретики обычно используют при сопутствующей сердечной или почечной недостаточности. При острой сердечной недостаточности (отёк лёгких) вводят только петлевые диуретики и только внутривенно.

Противопоказаниями к назначению петлевых диуретиков служат аллергические реакции на сульфаниламиды (для фуросемида), анурия при острой почечной недостаточности при отсутствии эффекта на тест-дозу препарата и гипонатриемия. Гипонатриемии, развивающейся под влиянием диуретиков, обычно сопутствуют гипохлоремический алкалоз и гипокалиемия

Тиазидные и нетиазидные диуретики

Тиазидные и нетиазидные (тиазидоподобные) диуретики - препараты, действующие на начальную часть дистального канальца.

1. Тиазидные диуретики - производные бензотиадиазина. Увеличивая диурез, они уменьшают объем циркулирующей крови, соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких. Тиазиды, кроме того, непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности снижается концентрация ионов натрия, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов. Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.

К тиазидным диуретикам относятся:

• Дихлотиазид (Гипотиазид).
• Метолазон (Зароксолин).
• Циклометиазид (Циклопентиазид).
• Политиазид (Ренезе).

2. Нетиазидные (тиазидоподобные) диуретики:

• Клопамид (Бринальдикс).
• Хлорталидон (Оксодолин).
• Индапамид (Арифон).
• Ксипамид (Аквафор).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики - наиболее эффективные препараты при артериальной гипертензии, несмотря на менее выраженный натрийурез по сравнению с петлевыми диуретиками. Отчасти это можно объяснить тем, что реабсорбция натрия при назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков нарушается в течение более длительного времени по сравнению с петлевыми мочегонными ЛС. Не исключено и прямое вазодилатирующее действие. Все тиазидные диуретики в одинаковой степени эффективны при терапии повышенного АД, поэтому проводить замену препарата в пределах данной группы не имеет смысла.

К показаниям для применения тиазидных диуретиков относят:

• артериальную гипертензию
• хроническую сердечную недостаточность
• кальциевый нефролитиаз
несахарный диабет

На фоне приёма тиазидных диуретиков возможно развитие следующих побочных эффектов: гипокалиемия, гиперурикемия, диспепсия, нарушение метаболизма глюкозы, кожная сыпь, фотосенсибилизация, парестезии, повышенные слабость и утомляемость, тромбоцитопеническая пурпура, желтуха, панкреатит, некротические васкулиты (редко). Как и в случае петлевых диуретиков, наиболее серьёзными побочными эффектами считают нарушения водно-электролитного баланса.

Противопоказания. К группе повышенного риска развития нежелательных лекарственных реакций относят пациентов, принимающих антиаритмические препараты I и III классов, а также сердечные гликозиды, так как возможная гипокалиемия может спровоцировать развитие опасных для жизни желудочковых нарушений ритма.

При монотерапии артериальной гипертензии тиазидными диуретиками гипотензивный эффект развивается медленно, иногда через 2-3 месяца.

Калийсберегающие диуретики

Калийсберегающие диуретики увеличивают выделение ионов натрия, но вместе с тем уменьшают выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия. По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают «петлевым», но не вызывают гипокалиемии (пониженная концентрация ионов калия в крови).

1. Конкурентные антагонисты альдостерона:

• Спиронолактон (Верошпирон).
• Эплеренон (Инспра).

2. Блокаторы натриевых каналов:

• Триамтерен (Дайтек).
• Амилорид (Модамид).

Препараты способствуют уменьшению экскреции магния и кальция. Основная цель назначения триамтерена и амилорида - профилактика гипокалиемии при использовании петлевых и тиазидных диуретиков.

Побочные эффекты. Выделяют следующие побочные эффекты ингибиторов почечных эпителиальных натриевых каналов: гиперкалиемия (высокая концентрация в крови калия), тошнота, рвота, головная боль, мегалобластная анемия (триамтерен), интерстициальный нефрит (триамтерен).

Противопоказания. Противопоказанием для назначения данной группы диуретиков служит гиперкалиемия. При почечной недостаточности и сочетанном приёме с ингибиторами АПФ риск гиперкалиемии повышается.

Ингибиторы карбоангидразы

К этой группе относятся диуретики, действующие на проксимальный каналец.

• Ацетазоламид (Диакарб).

Комбинированные препараты:

• Триампур (триамтерен + дихлотиазид).
• Модуретик (амилорид + дихлотиазид).
• Фурезис (фуросемид + триамтерен).
• Спиро-Д (фуросемид + спиронолактон).

Абсолютные противопоказания к применению диуретиков при лечении АГ

• Подагра
• Почечная недостаточность
• Гиперкалиемия

Относительные противопоказания к применению диуретиков при лечении АГ

• Беременность.
• Метаболический синдром

Литература
1.Клиническая фармакология: избранные лекции / С.В. Оковитый, В.В. Гайворонская, А.Н. Куликов, С.Н. Шуленин. - 2009. - 608 с.
2.Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.