Заболевания печени, обусловленные беременностью

Во время беременности существенно возрастает нагрузка на печень в связи с изменением углеводного, жирового и белкового обмена. Заболевания печени, обусловленные беременностью:

• Внутрипеченочный холестаз беременных
• Острая жировая печень беременных
• Поражение печени при:
  • hyperemesis gravidarum;
  • преэклампсии/эклампсии, HELLP-синдром, острый разрыв печени

Поражение печени при hyperemesis gravidarum.

Частота развития - 0,02 - 0,6%. Факторы риска: возраст моложе 25 лет, избыток веса, многоплодная беременность. Неукротимая рвота беременных развивается в I триместре и может вести к дегидратации, электролитному дисбалансу, дефициту питания. Дисфункция печени наступает у 50% беременных через 1-3 недели от появления тяжелой рвоты и характеризуется потемнением мочи, желтухой и, иногда, кожным зудом. При биохимическом исследовании отмечается умеренное увеличение билирубина, трансаминаз – аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Проводится симптоматическое лечение: регидратация, противорвотные препараты. После коррекции водно-электролитных нарушений и возврата к обычному питанию печеночные функциональные тесты (ПФТ) возвращаются к норме через несколько дней. Дифференциальный диагноз проводится с вирусным и лекарственно индуцированным гепатитом. Прогноз благоприятный, хотя аналогичные изменения могут развиться при последующих беременностях.

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ). Также обозначается как зуд, холестатическая желтуха, холестаз беременных. ВХБ - относительно доброкачественное холестатическое заболевание, которое обычно развивается в III триместре, самостоятельно разрешается через несколько дней после родов, и часто рецидивирует при последующих беременностях.

Этиология и патогенез изучены недостаточно. В развитии ВХБ ведущая роль придается врожденной повышенной чувствительности к холестатическим эффектам эстрогенов.

Заболевание обычно начинается на 28-30нед. беременности (реже - раньше) с появления кожного зуда, который характеризуется изменчивостью, часто усиливается ночью, и захватывает туловище, конечности, включая ладони и стопы. Через несколько недель от появления зуда, у 20-25% больных появляется желтуха, что сопровождается потемнением мочи и осветлением кала. При этом сохраняется хорошее самочувствие, в противоположность острому вирусному гепатиту (ОВГ). Тошнота, рвота, анорексия, боли в животе появляются редко. Размеры печени и селезенки не изменяются. В анализах крови значительно увеличена концентрация желчных кислот, что может быть первым и единственным изменением.

Повышается уровень билирубина, ЩФ, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП), 5 -нуклеотидазы, холестерина и триглицеридов. Трансаминазы увеличиваются умеренно.

Для диагностики ВХБ биопсия печени необходима в редких случаях. Морфологически ВХБ характеризуется центролобулярным холестазом и желчными пробками в мелких желчных канальцах, которые могут быть расширенными. Гепатоцеллюлярные некрозы и признаки воспаления обычно отсутствуют. После родов гистологическая картина возвращается к норме.

Диагноз ставится на основании клинических и биохимических данных. Наиболее часто ВХБ дифференцируют с холедохолитиазом, для которого характерны боли в животе и лихорадка. В этом случае помощь в диагностике оказывает ультразвуковое исследование (УЗИ).

ВХБ относительно не опасен для матери и ребенка. Преждевременное родоразрешение необходимо редко.

Лечение симптоматическое и направлено на обеспечение максимального комфорта для матери и ребенка. В качестве средства выбора для уменьшения кожного зуда применяют холестирамин в суточной дозе 10-12г., разделенной на 3-4 приема. Препарат не обладает токсичностью, однако, его эффективность невысока. У пациенток с выраженными симптомами ночного зуда могут применяться снотворные препараты. Существуют отдельные данные о применении урсодеоксихолевой кислоты (урсосана) в лечении ВХБ. В неконтролируемых исследованиях показано уменьшение зуда и улучшение лабораторных показателей при применении короткого курса УДХК в дозе 1г. в сутки, разделенной на три приема. Положительный эффект на кожный зуд отмечен при назначении 7 дневного курса дексаметазона в суточной дозе 12 мг. В отдельных исследованиях показан положительный эффект S-аденозин-L-метионина.

У женщин с ВХБ существует повышенный риск послеродовых кровотечений, из-за сниженной абсорбции витамина К, поэтому в лечение рекомендуется включать препараты витамина К в инъекциях.

Прогноз для матери характеризуется увеличением частоты послеродовых кровотечений и инфекций мочевыводящих путей. При повторных беременностях повышен риск образования камней в желчном пузыре. Для ребенка повышается риск недоношенности, низкого веса при рождении. Увеличена перинатальная смертность.

Острая жировая печень беременных (ОЖПБ). Представляет собой редкое идиопатическое заболевание печени, которое развивается в III триместре беременности и имеет крайне неблагоприятный прогноз. При биопсии печени выявляются характерные изменения - микровезикулярное ожирение гепатоцитов. Аналогичная картина наблюдается при синдроме Рейе, генетических дефектах окисления длинно- и среднецепочечных жирных кислот (дефицит соответствующих ацил-КоА-дегидрогеназ), а также при приеме некоторых лекарственных препаратов (тетрациклин, вальпроевая кислота). Помимо характерной гистологической картины эти состояния, относящиеся к группе митохондриальных цитопатий, имеют сходные клинические и лабораторные данные.

Частота ОЖПБ составляет 1 на 13.000 родов. Риск развития повышен у первородящих, при многоплодной беременности, если плод - мальчик.

Точная причина ОЖПБ не установлена. Высказывается гипотеза о генетическом дефиците 3-гидрокси-ацил-КоА-дегидрогеназы, которая участвует в окислении длинноцепочечных жирных кислот. ОЖПБ развивается у матерей - гетерозиготных носителей гена, кодирующего этот энзим, если плод гомозиготен по этому признаку.

ОЖПБ развивается обычно не ранее 26 нед. беременности (описана в другие сроки беременности и в ближайшем послеродовом периоде). Начало - неспецифическое с появления слабости, тошноты, рвоты, головной боли, болей в правом подреберье или эпигастральной области, которые могут имитировать рефлюкс-эзофагит. Через 1-2нед. от возникновения этих симптомов появляются признаки печеночной недостаточности - желтуха и печеночная энцефалопатия (ПЭ). Если ОЖПБ своевременно не распознана, то она прогрессирует с развитием фульминантной печеночной недостаточности (ФПН), коагулопатии, почечной недостаточности, и может приводить к летальному исходу.

При физикальном исследовании определяются незначительные изменения: болезненность живота в правом подреберье (частый, но не специфический симптом), печень уменьшена в размерах и не пальпируется, на поздних стадиях заболевания присоединяется желтуха, асцит, отеки, признаки ПЭ.

В анализах крови выявляются эритроциты, содержащие ядра и сегментированные эритроциты, выраженный лейкоцитоз (15х10⁹л и более), признаки синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома) - увеличение протромбинового (ПВ) и частичного тромбопластинового времени (ЧТВ), увеличение содержания продуктов деградации фибриногена, уменьшение фибриногена и тромбоцитов. Изменения ПФТ касаются повышения билирубина, активности аминотрансфераз и ЩФ. Также определяется гипогликемия, гипонатриемия, повышается концентрация креатинина и мочевой кислоты. При проведении УЗИ, компьютерной томографии (КТ) печени могут выявляться признаки жировой дистрофии, однако их отсутствие не исключает диагноз ОЖПБ.

Биопсия печени дает характерную картину: микровезикулярное ожирение центролобулярных гепатоцитов. При традиционном гистологическом исследовании диагноз может не подтвердиться из-за того, что жир перемещается в процессе фиксации. Для того чтобы избежать получения ложноотрицательных результатов должны исследоваться замороженные образцы ткани печени.

Диагноз ОЖПБ ставится на основании сочетания клинических и лабораторных данных с признаками микровезикулярного ожирения печени. Дифференциальный диагноз проводится с ОВГ, поражением печени при преэклампсии/эклампсии, лекарственно индуцированным гепатитом (тетрациклин, вальпроевая кислота). ОВГ развивается на любых сроках беременности, имеет эпиданамнез и характерный серологический профиль. При ОВГ уровни трансаминаз обычно выше, чем при ОЖПБ, а ДВС-синдром - не характерен.

У 20-40% с ОЖПБ развивается преэклампсия/эклампсия, что вызывает значительные трудности для дифференциальной диагностики этих состояний. Биопсия печени в этом случае не требуется, так как лечебные мероприятия сходны.

Специфической терапии ОЖПБ не разработано. Средством выбора остается немедленное родоразрешение (предпочтительнее через кесарево сечение) как только установлен диагноз, и поддерживающая терапия. До и после родов контролируют уровень тромбоцитов, ПВ, ЧТВ, гликемию. При необходимости проводится коррекция этих показателей: в/в вводится раствор глюкозы, свежезамороженная плазма, тромбоцитарная масса. При неэффективности консервативных мероприятий и прогрессировании ФПН решается вопрос о трансплантации печени.

Прогноз для матери и плода неблагоприятный: материнская смертность - 50% (при немедленном родоразрешении - 15%), детская смертность - 50% (при немедленном родоразрешении - 36%). У женщин, выживших после ОЖПБ, функция печени после родов быстро улучшается и в дальнейшем каких-либо признаков заболевания печени не отмечается. Если развивается последующая беременность, то она обычно протекают без осложнений, хотя описаны повторные эпизоды ОЖПБ.

Поражение печени при преэклампсии/эклампсии. Преэклампсия - системное заболевание неизвестной этиологии, которое обычно развивается во II триместре беременности и характеризуется триадой признаков: артериальная гипертензия, протеинурия, отеки. Эклампсия представляет собой более продвинутую стадию заболевания с появлением судорожных припадков и/или комы. Ассоциирована с почечной недостаточностью, коагулопатией, микроангиопатической гемолитической анемией, ишемическими некрозами многих органов. Поражение печени при преэклампсии и эклампсии сходные и колеблются от умеренных гепатоцеллюлярных некрозов до разрыва печени.

Преэклампсия развивается у 5-10%, эклампсия у 0,1-0,2% беременных во II триместре. Может развиваться после родов. Факторами риска являются: верхняя и нижняя границы возраста, благоприятного для беременности, первая беременность, многоплодная беременность, многоводие, семейный анамнез по преэклампсии, предсуществующие заболевания: сахарный диабет, артериальная гипертензия.

Этиология и патогенез преэклампсии/эклампсии до конца не раскрыты. Предложенная в настоящее время гипотеза включает вазоспазм и повышенную реактивность эндотелия, которые ведут к гипертензии, повышению коагуляции и внутрисосудистому отложению фибрина. Обсуждается влияние сниженного синтеза оксида азота.

При преэклампсии средней степени тяжести АД повышено от 140/90 мм.рт.ст. до 160/110 мм.рт.ст. При тяжелой преэклампсии АД превышает 160/110 мм.рт.ст. В тяжелых случаях могут появляться боли в эпигастрии и правом подреберье, головные боли, нарушение полей зрения, олигурия, сердечная недостаточность. Размеры печени остаются в пределах нормы или отмечается их незначительное увеличение. В анализах крови отмечается значительное увеличение трансаминаз, которое пропорционально тяжести заболевания, увеличивается уровень мочевой кислоты, билирубина, развивается тромбоцитопения, ДВС-синдром, микроангиопатическая гемолитическая анемия. Осложнениями преэклампсии/эклампсии являются HELLP-синдром и разрыв печени.

При гистологическом исследовании ткани печени обнаруживается диффузное отложение фибрина вокруг синусоидов (частично фибрин откладывается в мелких сосудах печени), геморрагии, некрозы гепатоцитов.

Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных данных. Дифференциальный диагноз проводится с ОЖПБ.

Выбор способа лечения зависит от степени тяжести заболевания и сроков беременности. При эклампсии средней степени тяжести и сроках беременности менее 36нед. проводится поддерживающая терапия. Артериальная гипертензия контролируется гидралазином или лабеталолом. Для предупреждения и контролирования судорожных припадков используется сернокислая магнезия. В качестве профилактического средства прогрессирования преэклампсии может применяться аспирин в низких дозах. Единственным эффективным способом лечения тяжелой преэклампсии и эклампсии считается немедленное родоразрешение. После родов лабораторные изменения и гистологическая картина печени возвращаются к норме.

Исход зависит от степени тяжести преэклампсии/эклампсии, возраста матери (преждевременный для беременности), предсуществующих заболеваний у матери (сахарный диабет, артериальная гипертензия).

Прогноз для матери сопряжен с увеличение смертности (в специализированных центрах около 1%), большая часть которой - 80% - обусловлена осложнениями со стороны ЦНС; с повышением риска разрыва печени и преждевременной отслойки плаценты. Риск развития преэклампсии/эклампсии при следующей беременности - 20-43%. У детей, рожденных от матерей с преэклампсией/эклампсией, отмечается низкий вес при рождении и отставание в развитии.

HELLP-синдром. Был впервые обозначен в 1982г. в США. Характеризуется микроангиопатической гемолитической анемией (Hemolisis), повышением активности печеночных ферментов (Elevated Liver enzymes) и тромбоцитопенией (Low Platelet count).

HELLP-синдром регистрируется у 0,2-0,6% беременных. Встречается у 4-12% больных с тяжелой преэклампсией. Наиболее часто развивается после 32 нед. беременности. У 30% женщин появляется после родов. Риск HELLP-синдрома повышен у повторнородящих в возрасте старше 25 лет.

Причины развития синдрома окончательно не выяснены. В его развитии могут принимать участие такие факторы, как вазоспазм и гиперкоагуляция.

Пациентки с HELLP-синдромом имеют неспецифические симптомы: боли в эпигастральной области или в правом подреберье, тошнота, рвота, слабость, головные боли. У большинства выявляется умеренная артериальная гипертензия.

При физикальном исследовании специфических симптомов нет. В анализах крови: микроангиопатическая гемолитическая анемия с увеличенным уровнем лактатдегидрогеназы, непрямая гипербилирубинемия, увеличение активности трансаминаз, выраженная тромбоцитопения, снижение уровня гаптоглобина, незначительное увеличение ПВ (соответственно снижение ПИ) и ЧТВ, повышение уровня мочевой кислоты и креатинина. В анализах мочи - протеинурия.

Диагноз ставится на основании сочетания трех лабораторных признаков. Дифференциальный диагноз проводится с тяжелой преэклампсией, ОЖПБ.

В план лечебных мероприятий включается мониторирование АД, числа тромбоцитов, коагуляционные тесты. Если легкие плода созрели, или имеются признаки значительного ухудшения состояния матери или плода, то проводят немедленное родоразрешение. Если срок беременности менее 35 недель и состояние матери стабильное, то несколько дней вводят кортикостероиды, после чего проводится родоразрешение. При необходимости проводят переливание свежезамороженной плазмы, тромбоцитов.

Прогноз для матери: увеличение риска ДВС-синдрома, печеночной недостаточности, сердечно-легочной недостаточности, преждевременного отторжения плаценты. Повторные эпизоды развиваются у 4-22% пациенток.

Прогноз для плода: увеличение смертности до 10-60%, увеличение риска преждевременных родов, отставание в развитии, риск ДВС-синдрома и тромбоцитопении.

Острый разрыв печени. Представляет собой редкое осложнение беременности. Более 90% случаев ассоциировано с преэклампсией и эклампсией. Также может развиться, но значительно реже, при гепатоцеллюлярной карциноме, аденоме, гемангиомах, абсцессе печени, ОЖПБ, HELLP-синдроме.

Частота колеблется от 1 до 77 случаев на 100.000 беременных. Развивается у 1-2% пациенток с преэклампсией/эклампсией, обычно в III триместре. До 25% случаев происходит в течение 48 ч. после родов. Более часто наблюдается у повторнородящих старше 30 лет.

Этиология окончательно не установлена. Кровоизлияния и разрыв печени, вероятно, обусловлены выраженными некрозами гепатоцитов и коагулопатией при тяжелой преэклампсии/эклампсии.

Заболевание начинается остро с появления резких болей в правом подреберье, которое могут иррадиировать в шею, лопатку. До 75% случаев связано с разрывом правой доли печени. Если происходит разрыв левой доли, то боли обычно локализуются в эпигастральной области. Также могут появляться тошнота и рвота.

При физикальном исследовании наблюдаются признаки преэклампсии и напряжение мышц живота. В течение нескольких часов от появления болей развивается гиповолемический шок при отсутствии признаков наружного кровотечения. В анализах крови отмечается анемия и снижение показателей гематокрита, значительное увеличение трансаминаз. Остальные изменения соответствуют таковым при преэклампсии.

Диагноз ставится на основании клинических данных (боли в правом подреберье и гиповолемический шок) и обнаружения кровоизлияния и разрыва печени по данным УЗИ, КТ. Для диагностики также может использоваться диагностическая лапаротомия, перитонеальный лаваж и ангиография.

Дифференциальный диагноз проводится с другими состояниями, которые могут дать сходную симптоматику: отторжение плаценты, перфорация полого органа, разрыв матки, перекрут матки или яичника, разрыв аневризмы селезеночной артерии.

Раннее распознание острого разрыва печени – необходимое условие успешного лечения. Необходима стабилизация показателей гемодинамики и немедленное родоразрешение. Проводятся переливания продуктов крови. Хирургическое лечение включает: эвакуацию геморрагической жидкости, местное введение гемостатиков, сшивание раны, перевязку печеночной артерии, частичную гепатэктомию, чрескожную катетерную эмболизацию печеночной артерии. К послеоперационным осложнениям относятся: повторные кровотечения и образование абсцессов.

Отмечено увеличение материнской смертности до 49% и детской смертности до 59% . У пациенток, выживших после острого разрыва печени, гематома постепенно рассасывается в течение 6 месяцев. Повторные эпизоды описаны в единичных случаях.